Protein 14-3-3 (CJD)

Proteinat 14-3-3 janë një grup i proteinave shumë të ruajtura të përbëra nga disa izoforma që janë të përfshira në rregullimin e fosforilimit të proteinave dhe rrugëve të kinazës së aktivizuar me mitogjen. Proteinat 14-3-3 janë një familje e molekulave rregullative të ruajtura të shprehura në të gjitha qelizat eukariote. Një tipar i mrekullueshëm i proteinave 14-3-3 është aftësia e tyre për të lidhur një mori proteinash sinjalizuese funksionalisht të ndryshme, përfshirë kinazat, fosfatazat dhe receptorët transmembranë. Kjo bollëk e proteinave ndërvepruese lejon që 14-3-3 të luajnë role të rëndësishme në një gamë të gjerë të proceseve rregullatore jetësore, siç është shndërrimi i sinjalit mitogjenik, vdekja e qelizave apoptotike dhe kontrolli i ciklit qelizor.

Sëmundja Creutzfeldt-Jakob shënohet nga përkeqësimi i shpejtë mendor, zakonisht brenda disa muajsh. Shenjat dhe simptomat fillestare zakonisht përfshijnë ndryshime të personalitetit, ankth, depresion, humbje të kujtesës, mendim të dëmtuar, shikim të paqartë ose verbëri, pagjumësi, vështirësi në të folur, vështirësi në gëlltitje, lëvizje të papritura të mërzitshme. Ndërsa sëmundja përparon, simptomat mendore përkeqësohen. Shumica e njerëzve përfundimisht futen në gjendje kome. Dështimi i zemrës, dështimi i frymëmarrjes, pneumonia ose infeksione të tjera janë përgjithësisht shkaku i vdekjes. Vdekja zakonisht ndodh brenda një viti.

Në njerëzit me vCJD më të rrallë, simptomat psikiatrike mund të jenë më të spikatura në fillim, me çmenduri – humbjen e aftësisë për të menduar, arsyetuar dhe mbajtur mend – duke u zhvilluar më vonë në sëmundje. Për më tepër, kjo variant prek njerëzit në një moshë më të re sesa CJD klasike dhe duket se ka një kohëzgjatje pak më të gjatë – 12-14 muaj.

Përdorimi kryesor klinik i matjeve 14-3-3 është në diagnozën diferenciale të demencës, në veçanti për të dalluar CJD dhe variantet e saj nga çmenduritë e tjera. Format më të zakonshme të çmendurisë (çmenduria progresive multi-infarkt dhe sëmundja Alzheimer) janë të rralla të shoqëruara me nivele të ngritura të CSF prej 14-3-3, me sa duket për shkak të ritmit të tyre të ngadaltë të përparimit.

CJD është një sëmundje e pashërueshme neurodegjenerative e shkaktuar nga akumulimi i proteinave prionogjene indogjene të katalitizuara në vetvete në CNS. Shkaku i saj është më së shpeshti sporadik, por mund të trashëgohet (variacione që predispozojnë të keqësohen) ose të fituara (transmetimi iatrogjenik nga indet e infektuara të njeriut ose indet e indeve, procedurat kirurgjikale, ose nga gëlltitja e disa produkteve shtazore që përmbajnë proteina të prishura).

Diagnoza e CJD është mjaft komplekse dhe përfshin histori klinike dhe ekzaminim neurologjik, elektroencefalografi (EEG), imazhe të rezonancës magnetike (MRI) dhe përjashtim të shkaqeve të tjera të mundshme të demencës, përveç ekzaminimit të CSF. Disa, sisteme paksa të ndryshme të pikëzimit janë në përdorim për të integruar këto parametra në një diagnozë përfundimtare të CJD të mundshme, të mundshme ose të caktuar. Më i pranuari gjerësisht nga këto sisteme të pikëzimit është grupi i kritereve diagnostikuese të WHO për CJD sporadik nga 2018.